Les amalgames dentaires constituent-ils un danger pour la santé ?
Pourquoi le test Melisa en dentisterie ? par le Dr J.C. Leunis - Labo Ategis

Résumé de sa conférence séminaire Biodenth 16 juin 2006 :
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Malheureusement, l’approche toxicologique apporte peu d’informations lorsqu’il faut établir un lien entre les plaintes présentées par un patient et les preuves des effets physiologiques de l’exposition aux métaux lourds.
En effet, les manifestations cliniques présentées ne sont pas
communes à tous les patients et de plus, il est fréquent de retrouver par dosage des valeurs normales pour les métaux incriminés, voire même des concentrations inférieures aux limites de détection.

Il n’y a donc pas de corrélation entre les concentrations mesurées et les syndromes présentés par les patients.

Pour les amalgames, par exemple : avant d'aborder le plus succinctement possible les
principaux effets physiologiques d'une intoxication ou d'une intolérance aux métaux utilisés
en dentisterie, rappelons qu'un "plombage" contient un minimum de 50 % de mercure
inorganique amalgamé avec du cuivre, de l'étain, de l'argent, du zinc et du palladium.
L'élément majeur d'un amalgame est donc le mercure métallique dont les effets toxiques ont
été bien étudiés et décrits dans de nombreux articles de revues de haut niveau dont la plupart
sont repris dans le célèbre ouvrage de L.Chang [1].

Le mercure, élément fugace, volatil - rappelez-vous on le dénommait "le vif-argent" - se
transforme dans notre organisme en deux formes organiques excessivement toxiques, le
méthylmercure et le phénylmercure. Ces deux formes organiques du mercure passent la
barrière céphalo-méningée et sont toxiques pour le système nerveux central [2-4].
Parmi les mécanismes d’intoxication, le plus connu s’explique par la grande affinité que
possèdent les métaux lourds et surtout le mercure pour les composés organiques riches en
groupes - SH (thiol). Le groupe -SH se retrouve dans la cystéine, un acide aminé très fréquent
dans la structure de nos peptides, de nos protéines et dans le centre actif de nos enzymes, ainsi
que dans la structure de certaines protéines constituantes de nos membranes cellulaires. Les
structures riches en -SH forment des substrats préférentiels pour le mercure métallique. C’est
ainsi que le plus simple de nos peptides physiologiques, le glutathion (GSH ), un tripeptide, se
retrouve complètement bloqué dans ses fonctions vitales pour notre organisme.

La liaison d'un métal lourd avec un résidu thiol, composant d'un récepteur physiologique,
modifie complètement sa structure à un point tel que le récepteur n'est plus reconnu par notre
système immunitaire. De physiologique il devient non physiologique, pire il devient non-soi,
étranger. Par des mécanismes complexes, notre système de défense immunitaire va élaborer
des anticorps dirigés contre cette structure physiologique devenue inconnue de par sa liaison
avec un métal lourd. On dit qu'il s'est créé un nouvel épitope antigénique puisque le substrat
physiologique modifié se comporte comme un antigène.

Un métal n'est donc jamais antigénique par lui-même, il crée des néo-épitopes à partir de
structures physiologiques riches en groupes thiol ou en toute autre fonction chimique capable
de former une liaison avec un métal lourd.

On peut aussi dire que la liaison "Métal lourd - Substrat physiologique" forme ce que l'on
appelle un haptène, c'est-à-dire un épitope susceptible d’induire la formation d'anticorps. Au
titre de composants d'haptènes, les métaux lourds peuvent donc provoquer des réactions
allergiques ainsi que des réactions auto-immunes.

D’autres études ont montré que le mercure est un poison de la mitochondrie. Rappelons que la
mitochondrie est la structure intracellulaire au sein de laquelle se déroule, par transfert
d'électrons, tout le catabolisme de l'oxygène. Il s’agit donc d’une véritable centrale électrique.
Le mercure y bloque les systèmes enzymatiques permettant la formation d’énergie (ATP) au
départ de la réduction de l’oxygène en eau (Cycle de Krebs). Les conséquences sont
dangereuses pour notre organisme étant donné que si le métabolisme mitochondrial n’est pas
correctement assuré, il se forme des radicaux libres de l’oxygène dans les structures
intracellulaires.

La grande réactivité de ces radicaux libres va conduire à des oxydations non contrôlées de
divers composants physiologiques. Parmi les substrats physiologiques qui seront
préférentiellement oxydés, on compte des acides aminés, des protéines et surtout des acides
gras poly-insaturés composants des membranes cellulaires et de la gaine myélinique.
Les composants physiologiques modifiés par oxydation deviennent antigéniques et conduisent
à la production d’anticorps. Ceci constitue donc une seconde cause de l’étiologie de processus
auto-immuns liée à la présence du mercure. Il semble de plus en plus certain que les anticorps
dirigés contre des acides gras retrouvés dans la myéline sont à l’origine de polyneuropathies
périphériques et de maladies neurodégénératives.

Il faut cependant noter que l'induction de réactions allergiques ou auto-immunes dépend de
l'haplotype génétique et qu'une susceptibilité génétique est nécessaire pour développer des
réactions allergiques. Hormis chez les jumeaux monozygotes, il est impossible de trouver des
sujets possédant une identité de résistance ou de susceptibilité génétique aux métaux lourds
inducteurs d’effets physiologiquement identiques.

Pour étudier le rôle possible des métaux lourds dans la pathogenèse des différentes maladies
dégénératives, il faut rechercher ce que l’on appelle des marqueurs biologiques de
susceptibilité et non pas se limiter au dosage des métaux, ni au dosage des anticorps dirigés
contre des composés physiologiques oxydés. En effet, d’autres causes peuvent conduire à la
formation d’anticorps dirigés contre des substrats physiologiques, oxydés ou non, et refléter
des pathologies auto-immunes. Il faut donc quitter l’aspect analytique pondéral et s’orienter
vers une approche beaucoup plus sensible et possédant une spécificité génétique.
LE TEST «MELISA» Memory Lymphocyte Immuno Stimulation Assay.

Le test MELISA permet une détection immunologique des récepteurs antigéniques présents
sur la membrane extérieure de nos cellules. Encore faut-il bien choisir le type de cellules à
étudier. Parmi les globules blancs, les lymphocytes T jouent un rôle crucial et prépondérant
lors de l’induction de toutes les réactions immunologiques. En effet, suite au contact avec un
antigène, les lymphocytes T spécifiques de cet antigène (c’est-à-dire ceux possédant
génétiquement les récepteurs pour cet antigène), en coopération avec les lymphocytes B et les
macrophages, vont induire, par le biais de médiateurs immunologiques (des cytokines), des
réactions physiologiques protectrices ou préjudiciables pour notre organisme.

La mémoire du contact avec l’antigène est maintenue pendant des années à la surface des
lymphocytes T correctement dénommés les lymphocytes à mémoire. C’est la raison pour
laquelle on s’immunise contre les bactéries et les virus, et que les vaccinations nous protègent
contre de tels agents pathogènes dont des composants de nature polysaccharidique ou de
nature glycoprotéique sont de haut poids moléculaire.

Notons aussi que contrairement à l’idée communément admise, le maintien de la mémoire au
niveau des cellules T nécessite la présence de l’antigène [5]. Il s’ensuit que la mémoire
lymphocytaire, tout comme la tolérance, est un processus antigène dépendant. De là découle
le fait que la réponse au test de transformation lymphoblastique, par stimulation antigénique
in vitro, ne sera pas du type « tout ou rien ».

Même si la mémoire du contact avec un Ag se perd au cours du temps, les récepteurs restent
présents au niveau des cellules T et un nouveau contact avec l’antigène présenté par les
cellules dendritiques stimulera le clone de lymphocytes T. La mémoire se situe plus au niveau
de la cellule dendritique présentatrice de l’antigène qu’au niveau du lymphocyte à mémoire.
On notera que les molécules antigéniques de haut poids moléculaire induisent des réponses
immunes chez tous les individus exposés.

Par contre, si l’antigène est un haptène de faible poids moléculaire, seuls les individus qui y
sont allergiques, donc ceux possédant génétiquement les récepteurs pour cet haptène,
réagiront lors d’un nouveau contact avec un tel inducteur immunologique. C’est le cas pour
les métaux lourds qui par liaison avec une structure de faible poids moléculaire forment des
haptènes. Il existe une susceptibilité génétique pour ce type d’allergène de type IV. La
réponse immunologique de nature allergique fait appel à la réactivation de la mémoire
lymphocytaire.

L’activation des lymphocytes à mémoire est réalisable in vitro par la mise en culture des
lymphocytes Tm.

Une prise de sang suffit pour isoler une quantité suffisante de lymphocytes qui seront mis en
culture, culture cellulaire à laquelle on ajoute les métaux à tester. Sous l’influence de stimuli
antigéniques, dans le cas qui nous occupe les métaux, les petits lymphocytes à mémoire se
transforment en lymphoblastes à condition que les récepteurs pour les métaux testés soient
présents. L’induction de la prolifération lymphocytaire n’est possible que s’il y a replication
(mitose) du matériel génétique des lymphocytes.
Afin de pouvoir mesurer la replication de l'ADN des lymphocytes T, après un temps
d’incubation adéquat, on ajoute à la culture une base composante du matériel génétique, en
l’occurrence une base pyrimidique tritiée (de la thymidine 3 H émetteur radioactif), qui
s’incorpore sous forme de nucléoside dans l’ADN des lymphoblastes néoformés au cours de
la culture. La radioactivité de l’ADN est mesurée avant et après l’adjonction du ou des
métaux à tester à la culture. Les résultats de cet examen immunologique sont exprimés sous la
forme d'indices de stimulation lymphoblastique (SI).
Un SI > 3 indique une importante positivité, c’est-à-dire que le patient possède de nombreux
récepteurs pour le métal testé et développe une intolérance à ce métal. Un SI compris entre 2
et 3 indique que les récepteurs sont présents mais que le patient se trouve soit dans une phase
allergique ascendante soit dans une phase descendante suite à un traitement en cours.

Bien que très délicate, la méthode MELISA est de conception simple et sa sensibilité est
beaucoup plus grande que celle des méthodes classiques de dosages des métaux. Sa sensibilité
se situe en effet au niveau cellulaire et immunologique, non plus au niveau pondéral. Le
médecin dispose donc d'une méthode immunologique sensible et spécifique lui permettant de
vérifier si les plaintes d'un patient venant consulter pour cause de fatigue inexpliquée sont
objectivées par la présence des récepteurs aux formes organiques du mercure ou à d’autres
métaux lourds, ceux-ci faisant partie des multiples facteurs pouvant être positifs dans le
syndrome de fatigue chronique.

Le dentiste quant à lui dispose d’un marqueur biologique permettant de savoir si ses
lymphocytes T et ceux de ses patients possèdent une susceptibilité génétique aux métaux
utilisés dans les amalgames dentaires. Pour le dentiste, l'outil est d'autant plus intéressant qu'il
lui permet une prophylaxie par le dépistage des intolérances aux métaux lourds avant la pose
de prothèses ou d’implants. On pense aux métaux nobles tels que : le platine, l'or, le
palladium, le titane et le chrome.

La méthode MELISA fut décrite pour la première fois par V.STEJSKAL [6-8].
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Tiré de :Dr J.C. LEUNIS, Le Journal du Dentiste- 242 : 1-3 2002

Références :

1.Bigazzi PL. Autoimmunity induced by metals. In: Chang L. : Toxicology of metals. Lewis Publishers, CRC Press Inc. USA 1996, p.835-52.
2.Heintze U et al. Methylation of mercury from dental amalgam and mercury chloride by oral streptococci in vitro. Scand J Dent Res 1983; 91:150-152.
3.Abdulla M et al. Methylation of inorganic mercury in experimental jejunal blind-loop. Scand J Gastroent 1973; 8:565-567.
4.Matthews KP, Pan PM. Immediate type hypersensitivity to phenylmercury compounds. Am J Med 1968; 44:310-318.
5.David Gray and Polly Matzinger. T Cell Memory Is Short-lived in the Absence of Antigen. J. Exp. Med., 1991, 174: 969-974
6.Stejskal V et al. Toxicology In Vitro 1994 ; 8 : 991-1000
7.Stejskal V et al. J Clin Immunol 1996 ; 16 : 31-40.
8.Stejskal V et al. : Metal-specific lymphocytes : biomarkers of sensitivity in man. Neuroendocrinology Letters 1999 ; 20 :289-298